一项新研究发现了直接证据,表明非处方抗组胺药可以修复多发性硬化症患者受损的保护性神经鞘。研究人员还确定了一种可用于衡量药物有效性的生物标志物,为这种衰弱性疾病的潜在新疗法打开了大门。
mB6%. " ?>I 在自身免疫性疾病多发性硬化症(MS)中,身体的免疫系统会攻击覆盖神经的保护性髓鞘,造成不可逆转的损伤并破坏大脑与身体之间的交流。髓磷脂的分解——称为脱髓鞘——会导致严重程度从麻木和刺痛到失明和瘫痪的症状。
t@a&& vP+qwvpGr 任何MS治疗的目标都是逆转脱髓鞘,这将恢复正常的神经功能并减少或预防长期残疾。目前的治疗方法不是逆转脱髓鞘过程,而是侧重于疾病的自身免疫方面,阻止免疫细胞进入髓磷脂或以其他方式减轻身体的炎症反应。
5sj$XA?5 G1*,~1i 现在,来自加州大学旧金山分校的研究人员发现了一种名为clemastine的非处方抗组胺药,它可以逆转对髓鞘的损伤,而且,他们还发现了一种可以衡量药物有效性的生物标志物。
rZ)7(0BBs Ct zWdo. 这一切都取决于一种叫做“髓鞘水部分”或MWF的机体部分。它被困在包裹在大脑神经周围的髓磷脂层之间的水不能像漂浮在脑细胞之间的水那样自由移动。MWF测量髓鞘水与脑组织总水含量的比率,并指示髓鞘完整性。
D #7q3s cct/mX2&~ 研究人员检查了参加ReBUILD试验的50名MS患者,他们被分为两组:第一组在研究的前三个月接受氯马斯汀,第二组仅在第三至第五个月接受,并给予安慰剂开始。他们使用磁共振成像(MRI)测量了患者胼胝体中的MWF,胼胝体是连接大脑左右两侧的神经纤维束,髓鞘致密。
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V 研究人员发现,在第一组中,参与者接受抗组胺药后髓鞘水增加,并持续增加直至停药。在第二组中,服用安慰剂时髓鞘水减少,服用氯马斯汀时髓鞘水增加。研究人员还指出,明显的髓鞘再生发生在可见MS病变以外的区域,即髓鞘受损或结疤的区域。
]"htOO }f% Qk0^ 根据他们的发现,他们说使用MRI测量胼胝体的MWF变化应该被用作评估髓鞘再生疗法的标准生物标志物。
:zvAlt'q= :7 JP(j2 该研究的通讯作者Ari Green说:“这是第一个在MRI上记录的慢性神经系统疾病大脑修复的例子。这项研究提供了第一个直接的、经过生物学验证的、基于成像的证据,证明氯马斯汀诱导的髓鞘修复。这将为未来髓鞘再生疗法的研究设定标准。”
\m1^sFMZ y+V>,W)r7 该研究的结果证实了之前加州大学旧金山分校使用相同的50名参与者进行的一项研究的结果,该研究发现氯马斯汀减少了延迟的神经信号传导。
8rFP*K9 2$VSH& 研究人员说,氯马斯汀刺激负责制造髓磷脂的干细胞分化,并提供了一种不关注免疫系统的治疗多发性硬化症的替代方法。但是,虽然结果很有希望,但他们表示仍需要对治疗进行微调。
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“在我们可以使用的剂量下,氯马斯汀只能部分有效,”格林说。“它可以起到镇静作用,这对MS患者来说尤其不利。我们希望能开发出更好的药物,但氯马斯汀已被证明是显示髓鞘再生可能性的工具。”
Twr,O;*u= F1L[C4' 未来,研究人员计划研究氯马斯汀治疗早产儿脑损伤的潜力,这些早产儿经常遭受髓鞘损伤。
GU 9p'E J!dv"Ww" 该研究发表在美国国家科学院院刊上。
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