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[业界新闻]研究人员成功合成可彻底改变乳腺癌治疗过程的RD-43抗体 [复制链接]

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2025-01-10
只看楼主 倒序阅读 使用道具 楼主  发表于: 2023-10-31 11:51:18
  冷泉港实验室教授尼古拉斯-唐克斯(Nicholas Tonks)实验室研制的一种抗体可以阻止一种可能有助于某些乳腺癌扩散的酶。随着进一步的开发,这种抗体可能会成为治疗这些乳腺癌的有效药物。 kQ4dwF~  
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  研究生钱哲(Zhe Qian)与CSHL的抗体与噬菌体展示共享资源(Antibody&Phage Display Shared Resource)合作开发的一种名为RD-43的合成抗体,可以通过降解PTPRD酶来阻止乳腺癌的扩散。图片来源:唐克斯实验室/冷泉港实验室 H70LhN  
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  这种新抗体针对的是一种叫做PTPRD的酶,这种酶在某些乳腺癌中含量过高。PTPRD属于被称为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)的分子家族,有助于调节许多细胞过程。它们与称为激酶的酶协同工作,控制细胞内其他蛋白质的行为。激酶将称为磷酸盐的小型化学调节剂添加到蛋白质中。PTPs则将其去除。 L>MLi3{  
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  磷酸盐的添加或去除受到干扰会导致炎症、糖尿病和癌症。有些干扰可以用激酶阻断药物来纠正。唐克斯解释道: /4tj3B,  
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  "人们以激酶为靶点已经有25、30年的历史了。这是一个价值数十亿美元的产业。但仍然存在许多挑战。在癌症中,患者会对这类激酶抑制剂产生反应,但一段时间后,就会产生耐药性"。 zBo1P(kek  
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  控制PTP活性的药物可能会对人类健康产生重大影响。然而,这类药物一直难以开发。唐克斯作为博士后研究员发现PTPs后,一直对其进行研究。他称这种酶为"尚未开发的药物开发资源"。 ,pqGX3  
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  许多酶都可以用小分子来关闭,这些小分子被设计用来锁定和阻断酶中执行其工作的部分。但这对像PTPRD这样的PTP起不了作用。因此,必须采取替代策略。 MA;1 ;uI,  
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  为了阻止PTPRD的活性,研究生钱哲设计了一种新型PTP阻断剂。他用一种合成抗体--一种能以特定方式识别并与目标结合的分子--来锁定这种酶。PTPRD分子依偎在细胞外膜上,其内部和外部都有突出的部分。钱永健设计的抗体能从细胞外同时抓住两个PTPRD分子。 0%,!jW{`  
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  钱永健和唐克斯实验室的同事们发现,当抗体与其目标结合时,会将成对的PTPRD蛋白吸引到一起,形成非活性构型。这不仅阻止了PTPRD的工作,还导致了蛋白质的破坏。研究小组证明,一旦发生这种情况,在实验室中生长的乳腺癌细胞的侵袭性就会降低。  =Qh\D  
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  钱永健和唐克斯说,同样的策略也可用于阻断乳腺癌患者体内可能存在的促进转移的酶。唐克斯补充说,如果与激酶靶向药物结合使用,效果可能会更好。 .zS?9MP